阿尔伯塔大学人文楼的室内中庭及连廊
阿尔伯塔大学人文楼,2022 年(Jason Woodhead / Wikimedia Commons;CC BY 2.0)

沉积位置只是吸入药物暴露的起点

加拿大阿尔伯塔大学(University of Alberta)团队在 2018 年发表于 Expert Opinion on Drug Delivery 的综述中,讨论吸入药物的沉积、药代及个体差异模型。文章关注一个连续过程:颗粒先在呼吸道不同部位沉积,随后药物释放或溶解、清除和吸收,逐步影响肺部及全身暴露。

沉积模型主要回答药物最初到达哪里、到达多少;药代模型进一步描述这些药物此后随时间发生的变化。两者结合,可以从区域沉积结果进一步估计局部与全身暴露。

年龄与呼吸条件改变模型要回答的问题

综述介绍了 3 类工具:经验关系、数值模拟和体外气道几何模型。它们被用于预测不同年龄及呼吸条件下,颗粒在胸腔外气道和肺部的沉积比例,为药物及递送装置开发提供比较依据。

作者特别强调上气道的个体差异。人与人之间既有气道尺寸差异,也有形状差异;两者都可能改变胸腔外沉积,从而影响继续进入肺部的药量。

结合区域沉积模型与药代模型

文章总结的进展包括扩大体外实验所覆盖的年龄和呼吸条件、将区域肺沉积与药代模型联系,以及改进个体间差异的预测。3 个方向分别处理适用人群、沉积后的变化和人与人之间的不同。

来源与延伸阅读

  1. Models of deposition, pharmacokinetics, and intersubject variability in respiratory drug delivery. Expert Opinion on Drug Delivery. 2018. doi:10.1080/17425247.2018.1544616 ↗