
游离比例影响体外清除率结果的转化
美国安进(Amgen)研究者在 2019 年论文摘要中,比较药物在体外孵育体系中的游离比例(fraction unbound,fu)。非特异性结合会影响内在清除率的体外–体内关联,因此研究用结构和理化类别多样的小分子,考察大鼠值能否近似其他物种。
多数结果接近大鼠值,但胺碘酮不同
在小鼠、犬、猴和人源体系中,微粒体受试化合物的 86%、肝细胞受试化合物的 92%,其 fu 在大鼠值的 2 倍范围内。胺碘酮则出现明显物种差异:人微粒体中的 fu 约为其他受试物种平均值的 10 倍,人肝细胞中约为 20 倍。
单物种替代用于提高测量通量
作者提出,可用大鼠 fu 作为其他主要物种的近似值,以提高非特异性结合测量的通量。