96 孔微孔板。
96 孔微孔板。(Shinryuu / Wikimedia Commons;Public domain)

按 HLA 单倍型选择供者,开展细胞毒性筛选

台北中央研究院等团队在 Cell Reports 报道人群来源的毒性筛选平台。研究招募 1000 名健康供者,依据人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)高频单倍型,筛出 13 名 HLA 纯合供者作为细胞来源。

供者来源的人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)分化为心肌细胞与神经元,再用于高通量毒性筛选。作者按 HLA 覆盖估算潜在人群规模约为 4.78 亿;实际药物测试在选定细胞背景中完成。

团队对命中化合物检验浓度依赖性毒性及功能变化,部分候选另在小鼠中比较体内毒性。研究展示了按人群细胞背景建立药物筛选的可行性,关注不同背景的毒性与不良反应差异。

来源与延伸阅读

  1. Population-based high-throughput toxicity screen of human iPSC-derived cardiomyocytes and neurons. Cell Reports (2022). ↗

相关报道与知识