用两种细胞系比较基质成分的影响
巴西南里奥格兰德联邦大学（Universidade Federal do Rio Grande do Sul）的研究者，将 HepG2 肝源肿瘤细胞与 LX-2 肝星状细胞组成三维球状体，比较基质细胞如何改变模型特征及药物反应。研究设置 HepG2 单独培养、LX-2 单独培养和起始比例为 1∶1 的共培养三组，连续观察 96 小时。
各组起始总细胞数相同，但聚集后的形态很快出现差别。LX-2 和共培养球状体在前 24 小时明显收紧，随后趋于稳定；HepG2 球状体相对松散。到 96 小时，共培养体系的投影面积更小、轮廓更接近圆形，电镜也显示其外表面较 HepG2 单独培养更致密。
形态更紧实，并不对应所有存活指标同时改变
研究者用多项指标检查这种结构变化。Annexin V 与碘化丙啶染色所划分的存活、早期凋亡和晚期凋亡细胞比例，在三组间均没有显著差异。HepG2 的总碘化丙啶阳性比例高于 LX-2；与共培养组相比，差异尚未达到统计学显著。
活化 caspase-3 的阳性细胞比例也没有显著改变，但共培养组整体荧光强度低于 HepG2 组。在按 HNF4α 标志区分的两类细胞中，相关信号同样降低。由此可见，阳性细胞占比和每个群体的信号强度，描述的是不同层面的变化。
胶原与代谢测量补充了结构观察
共培养球状体的 I 型胶原 α1 链相关荧光高于 HepG2 单独培养，信号主要集中在 α-SMA 阳性、较接近基质细胞的群体。这里的群体划分依据是标志蛋白表达及激活状态，不能把它直接当作培养结束时两种细胞的精确比例。
共培养组培养液中的乳酸浓度高于 HepG2 组，低于 LX-2 组。其细胞外乳酸脱氢酶活性也低于 HepG2，但按细胞内外总活性计算的释放比例，两组没有显著差别。研究因此保留了绝对活性和释放比例两种结果，避免只凭一个生化数值判断膜损伤程度。
共培养球状体的索拉非尼 IC30 约增至 3 倍
随后，研究比较了 HepG2 与共培养球状体接受索拉非尼处理 48 小时后的反应，用 ATP 发光信号评价整体代谢活性。两条浓度—反应曲线存在差异；在 15 和 25 μM 条件下，共培养组的相对活性高于 HepG2 组，其余测试浓度未检出显著组间差别。
估计的 IC30 从 HepG2 组的 8.5 μM 增至共培养组的 25.9 μM，约为前者的 3 倍。IC30 在这里指活性降至对应溶剂对照 70% 时的浓度。药物实验进行了 3 次独立生物学重复，每次每个条件包含 4 个球状体技术重复。
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模型组成会改变药物曲线的含义
该研究的增量在于，将细胞组成、球状体结构与药物反应放在同一比较中：加入 LX-2 后，模型更紧实、胶原相关信号增强，对索拉非尼的整体反应也减弱。文章没有据此确定某一条保护机制，而是将其作为继续研究肿瘤与基质相互作用的依据。
共培养中的 ATP 信号反映整个细胞混合体系，尚不能单独归属于肿瘤细胞。模型也仍是两种细胞系构成的球状体，缺少患者间差异及免疫、血管等组成。它更适合用于比较特定基质成分的影响，以及筛选需要继续验证的药物反应假设。