保留肿瘤与免疫细胞的个体配对
免疫检查点药物的作用依赖肿瘤与免疫细胞的相互作用，单独培养肿瘤细胞难以直接观察这一过程。德国 Rostock University Medical Center 团队以头颈鳞癌标本建立患者来源类器官，再与同一患者外周血单个核细胞共培养。研究收集 35 位患者的 38 份肿瘤标本，其中包括原发灶与同步转移灶配对取样。
研究首先检查类器官与原组织的形态对应，并分析共培养时的免疫细胞状态。肿瘤细胞杀伤仅出现在部分患者模型中，原文报告约 44% 的病例出现 T 细胞介导的杀伤。这个比例描述共培养下的体外现象，患者接受免疫治疗后的应答率需单独统计。
PD-1 与 LAG-3 阻断呈现不同个体反应
研究在自体共培养体系中使用纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、relatlimab 及纳武利尤单抗与 relatlimab 联用，比较类器官活力。药物处理覆盖 12 个患者案例，其中 11 个有可评价的类器官活力数据；细胞因子分析正文记为 12 个案例，图 5B 测定标注 n=13、图 5C 相关分析标注 n=12，这些分析分母与最初 35 位患者分别计算。
在 11 个活力可评价案例中，依研究设定的活力变化阈值，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和 relatlimab 的体外敏感案例分别为 5 个、4 个和 3 个，即 45.5%、36.4% 和 27.3%。反应呈个体差异，联用未普遍逆转单药条件下的低敏感状态。文中的阈值服务于这一研究内部分类，临床用药界值仍需独立研究确定。
细胞因子信号提供另一层解释
团队继续测定共培养上清及免疫细胞状态。部分模型在检查点阻断后出现白细胞介素 17A（IL-17A）、Fas 配体（FasL）等信号变化；IL-17A 与类器官活力下降及部分临床反应指标存在关联。原文还比较了 2 例临床结局不同的个案，即使都为 PD-L1 阳性，共培养中的免疫应答仍有差异。
这些结果为免疫药物的患者来源评价增加了细胞功能读数，但单个模型活力、12 例细胞因子分析和更小的临床匹配子集不能合并成统一预测准确率。尤其是 IL-17A，目前仍属需要扩大队列验证的候选信号。