穿刺组织建立三维肿瘤球模型

南通大学附属医院(Affiliated Hospital of Nantong University)等团队报道 1 位 64 岁男性的晚期肝癌病例。患者有肝硬化背景,肝内大肿瘤伴门静脉癌栓,不适合手术切除。

团队从超声引导穿刺得到的 2 条组织中分取小片段,混合后建立患者来源肿瘤组织球(patient-derived organotypic tumor spheroids,PDOTS)。因穿刺组织有限,这次取材采用适应穿刺的混合策略。

直径为 40–100 μm 的组织球包埋在Ⅰ型胶原中,置于三维微流控芯片培养。培养液加入白细胞介素-2 和 T 细胞刺激试剂,试验随后比较仑伐替尼、替雷利珠单抗及两者联用。

活死染色显示联用的相对作用较强

药物暴露 5 天后,研究用吖啶橙与碘化丙啶染色观察存活和死亡信号,再按对照归一化计算杀伤指标。各条件至少设置 3 个技术重复。

仑伐替尼、替雷利珠单抗和联用的杀伤指标分别为 31%、25% 和 50%。研究采用大于 40% 的预设敏感阈值,联用因此在本次比较中排名最高。

当前测量反映模型的总体存活变化。作者提出,后续应加入 T 细胞功能或细胞因子检测,以研究直接药物作用与免疫介导作用各自的贡献。

患者接受联用后,影像及肿瘤标志物改善

患者于 2023 年 10 月开始仑伐替尼与替雷利珠单抗联用。3 个周期后,肝内病灶由最初约 107 mm × 84 mm 缩至 90 mm × 62 mm;6 个周期后约为 57 mm × 37 mm,门静脉癌栓也缩小。

研究按肝癌修订疗效标准评价为部分缓解,依据包括仍有强化的活肿瘤部分,测量时排除不强化的坏死区域。相关肿瘤标志物明显下降。

治疗继续至第 14 个周期,2024 年 7 月随访时病灶约为 50 mm × 45 mm,较此前变化较小,整体维持部分缓解状态。论文于 2026 年报告这一病例及模型结果。

单例肝癌患者联用治疗期间的肿瘤标志物与影像随访。

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单例肝癌患者联用治疗期间的肿瘤标志物与影像随访。(Fu-Yi Wang et al. / Frontiers in Oncology, 2026, Figure 3;CC BY 4.0)

单例对应还需扩展为系统验证

这次研究用有限穿刺组织完成候选方案比较,并记录了相应治疗经过。与手术多区域取材相比,穿刺组织能覆盖的肿瘤范围较小,模型中免疫成分的保存程度也需要进一步评价。

作者建议在更多肝癌患者中前瞻性验证,扩大药物及组合范围,并优化免疫细胞功能维持时间。病例记录的穿刺日期为 2023 年 10 月 1 日,治疗于 10 月 9 日开始;方法部分却写明先培养 7 天,再加药 5 天。论文未解释这套实验安排与病例日期之间的关系。

来源与延伸阅读

  1. Application of patient-derived organotypic tumor spheroids to guide combination immunotherapy for advanced HCC: a case report. Frontiers in Oncology (2026). ↗