H9 衍生肺泡类器官对 TGF-β 刺激发生急性损伤
韩国研究者由 H9 人胚胎干细胞生成肺泡Ⅱ型细胞样类器官，经分化和细胞分选后在 Matrigel 中培养。类器官表达肺泡Ⅱ型细胞相关标志，团队用转化生长因子 β（TGF-β）模拟与纤维化有关的刺激，并检测存活与标志变化。
TGF-β1 在 50 ng/mL 条件下造成快速形态损伤和活性下降。24 小时后，SMAD2 磷酸化、纤连蛋白、N-cadherin 和 vimentin 增加，但 E-cadherin 未出现显著下降。结果支持刺激引起纤维化相关信号与细胞损伤。
320 种化合物筛选得到 7 种保护候选
团队以 10 µM 测试 320 项抗纤维化相关化合物，48 小时后测量 WST-8 活性信号。初筛以 450 nm 吸光度 0.65 为界，主文列出 9 项候选；后续形态确认留下 7 项，包括 SB525334、GW788388、LY2109761、SD208、SB505124、galunisertib 和 SB431542。
Ibudilast 和 regorafenib 虽在初筛中出现较高活性信号，却未在后续形态观察中保留保护表现。研究者还用单独的成纤维细胞凝胶收缩实验比较 7 项候选，均观察到收缩减弱。肺泡存活和成纤维细胞收缩提供不同终点，后者没有与类器官共同培养。
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急性单因子筛选还未覆盖纤维化组织环境
这项研究把肺泡细胞损伤作为快速筛选入口，再以形态和凝胶收缩确认候选。作者也讨论了尼达尼布、吡非尼酮等已有药物在模型中的保护表现。模型主要由肺泡上皮样细胞构成，缺少完整的免疫、血管、基质和间质相互作用；候选效果仍需在更复杂、长期的纤维化条件中检验。
筛选强调同时或早期干预 TGF-β 刺激下的细胞状态。其结果可用于比较同一条件下的保护作用，尚未建立对患者药物响应的预测能力。作者将加入其他细胞和组织环境列为后续模型改进方向。