二维心肌细胞和三维工程心组织呈现成熟相关变化
美国明尼苏达大学（University of Minnesota）团队在 Journal of Molecular and Cellular Cardiology 发表研究，考察 GLI 信号调节对心肌成熟的影响。实验采用人诱导多能干细胞（iPSC）来源心肌细胞，分别在二维培养与三维工程心组织中进行药理和功能研究。
GANT61 处理后，心肌细胞形态的方向性增强，肌节排列更有序，自发搏动频率降低，动作电位也呈现更成熟的特征。三维工程心组织的细胞排列、组织结构及收缩功能得到改善。药理或遗传方式激活 GLI，则抑制了成熟相关表现。
线粒体相关表达和成像提示 PGC1α 的参与
转录与基因表达分析显示，PGC1α、NRF1 和 MFN2 表达增加，脂肪酸氧化相关基因也上调。共聚焦成像观察到更广泛的线粒体网络，分支和连接增多；mtND1 与 mtND5 水平上升，与线粒体 DNA 拷贝数和生物发生增加相符。
GANT61 同时提高 MEF2A 的转录和蛋白水平。基序分析提示 PGC1α 启动子邻近区域可能存在 MEF2A 结合位点，MEF2A 可能参与 PGC1α 的表达调节。药理抑制 PGC1α 后，GANT61 引起的结构和功能变化减弱。作者据此讨论 GLI 调节作为改善体外人源心肌模型的一种策略。