胃腺癌与邻近正常胃黏膜的病理显微图像。
胃腺癌与邻近正常胃黏膜的病理显微图像。(Choi et al. / Wikimedia Commons;CC BY 4.0)

34 名患者的模型覆盖多种组织状态

2018 年,香港大学与荷兰 Hubrecht Institute、加拿大团队等在 Cell Stem Cell 报告人胃癌类器官生物样本库。研究共建立 63 个模型,材料来自 34 名患者,涵盖正常、异型增生、癌组织及淋巴结转移。

模型配套全外显子组和转录组分析,覆盖多种已知胃癌分子亚型,包括与 EB 病毒(Epstein–Barr virus,EBV)、微卫星不稳定性、染色体不稳定性及基因组稳定型相关的背景。研究还报告部分融合基因和 RHOA 突变。

长期培养保留部分异质性,筛选发现药物敏感性

类器官的形态、转录及基因组特征与原肿瘤较为接近,长期培养后仍能保留相应特征。模型也呈现不同区域的异质性和亚克隆组成。

药物筛选检出对 napabucasin、阿贝西利及 ATR 抑制剂 VE-822 等的敏感反应。类器官库与配套分子数据共同用于研究胃癌生物学和药物反应。

来源与延伸阅读

  1. A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening. Cell Stem Cell (2018). ↗