模型区分三类肿瘤区域
聚焦超声可暂时改变血脑屏障,但不同药物能否因此进入脑肿瘤,取决于全身药代和屏障转运。研究者扩展既有九室中枢生理药代动力学(PBPK)模型,分别设置屏障仍完整的浸润区、受到聚焦超声开放影响的浸润区及持续屏障破坏的肿瘤核心。
模拟药物包括曲妥珠单抗、T-DM1、T-DXd 和替莫唑胺。模型分别改变屏障开放开始时间、持续时间与程度,比较不同条件下的肿瘤暴露。

药物类别决定开放时机的意义
模型显示,屏障开放与给药同时进行时,四种药物的肿瘤渗透均较高。抗体与 ADC 更受开放幅度和持续时间影响,替莫唑胺则更依赖开放时点与血中药物暴露的配合。
结合模型中的药效参数,作者判断 T-DM1 和 T-DXd 更可能从这种递送方式获益;曲妥珠单抗的预测获益不明显,替莫唑胺的结果则取决于肿瘤生物学条件。这些均为模型推断,不是临床疗效证据。