从体外数据推算中枢暴露
药物进入脑组织后的分布难以仅凭血药浓度判断。Genentech 研究者把体外通透性、外排转运及脑组织结合数据转化为 5 室脑部生理药代动力学（PBPK）模型的输入，用于预测其自研药物 fenebrutinib 的脑脊液浓度。
团队先用一款已有公开临床脑脊液数据的化合物检查模型，并据此引入经验缩放因子，以处理体外测量向人体外推时的偏差。随后才对 fenebrutinib 作前瞻性预测。
预测与后取得的临床数据比较
研究报告，fenebrutinib 的预测脑脊液浓度与后来获得的多发性硬化症患者测量值相差不超过 1.5 倍。这是该药在特定模型和数据范围内的一次预测检验，支持继续评估其脑部暴露。
论文展示的是药物研发中的暴露预测方法，并未仅凭脑脊液浓度证明临床疗效。经验缩放因子的来源及其能否用于其他分子，仍需按具体药物另行判断。