CDER 如何组织 NAMs 评审
2026 年 9 月 18 日，Clinical Pharmacology & Therapeutics 发表 FDA 研究人员的文章，介绍药物评价与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）推动人源体外系统、计算模型等 NAMs 用于非临床药物研发的工作。文中关注的是方法在实际审评中的使用，包括由谁评估资料、需要什么证据，以及开发者可以通过哪些渠道与监管机构交流。
为协调应用及外部合作，CDER 成立了 NAMs 协调委员会（CDER NAMs Coordinating Committee）。该委员会于 2025 年 5 月启动综合评审团队（Integrated Review Team，NAM-IRT）试点，让不同专业的专家共同审阅相关申报资料，促进评估的一致性，并鼓励申办方提交 NAMs 数据。2026 年，FDA 又成立 NAMs 项目工作组（NAMs Program Working Group），由机构内部的 NAMs 科学专家组成。
作者还回顾了支持这些工作的资料建设：CDER 已发表 NAMs 申报分析和减少动物试验的年度进展报告，并于 2025 年 10 月公布一份清单，列出可采用简化非临床研究方案的具体药物开发情境。
国际指南协调与具体药物开发情境
CDER 正与国际监管机构及药物开发者合作，讨论如何在国际人用药品注册技术协调会（International Council for Harmonisation，ICH）的现有指南中纳入或扩展 NAMs。心脏安全性是其中一个具体方向：ICH E14/S7B 问答涵盖临床与非临床的致心律失常风险评价；文中介绍的更新工作，旨在结合多方面证据扩大 NAMs 的应用。CDER 也参与筹备会议，协调 ICH S7A 的修订建议。
FDA 是国际药品监管机构 3R 工作组（International Medicines Regulators’ Working Group on 3Rs）的创始成员，文章发表时，CDER 担任共同主席。参与机构分享已有指南和政策，讨论未来如何协调使用 NAMs，以推进动物试验的替代、减少和优化。
在自身指南工作中，CDER 已提出 NAMs 监管使用的一般考虑、单克隆抗体非临床安全性研究的简化，以及通过定量系统药理学模型支持首次人体试验剂量选择等方向。文中介绍的相关文件处于草案阶段；其中单克隆抗体草案讨论以综合证据替代部分非人灵长类动物研究的可能性。作者表示，已有申办方在申报资料中采用这些文件提出的思路。
让技术开发者、药企与监管机构共享经验
FDA 与美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）的相关项目合作，推进 NAMs 的开发、标准化、验证及监管应用。这些合作为方法开发与验证提供证据框架，帮助开发者说明方法怎样适用于预期的监管用途。
药物开发者和方法开发者需要共同参与这些讨论。CDER 在 2023 年和 2024 年举办研讨会，讨论复杂体外 NAMs 的监管评估及工具认定所需证据；这一系列活动于 2026 年由 NIH 与关键路径研究所（Critical Path Institute）共同推动继续开展。2025 年 FDA 与 NIH 还共同举办减少动物试验的研讨会，邀请欧洲、日本和澳大利亚监管机构参与。
实际研发中产生的非临床数据，往往只有一部分提交给 CDER。作者指出，商业保密、缺少申报指引，以及对审评人员如何解释 NAMs 结果的不确定性，都可能影响企业提交资料的意愿。这使监管机构难以充分了解企业如何利用这些方法作出研发决策。CDER 因而正与行业讨论正式申报之外的数据共享方式。
产品项目沟通与工具认定分别如何开展
对具体药品项目，NAMs 数据可以在产品生命周期的不同阶段提交。作者特别提出两个适合交流的时点：规划非临床研究方案时，以及准备首次人体试验、希望获得反馈时。FDA 提供新药临床试验申请前会议（Pre-Investigational New Drug Meetings）等渠道，供申办方讨论研究资料及其用途。
文章还列出早期监管咨询渠道 INTERACT（Initial Targeted Engagement for Regulatory Advice on CBER/CDER ProducTs）。
工具认定则面向明确的使用情境。作者介绍，这类项目的优势包括流程透明；方法获得认定后，其他开发者可在相同情境下使用该工具，无需额外验证。创新科学与技术方法认定项目（Innovative Science and Technology Approaches for New Drugs，ISTAND）收到的 NAMs 认定申报由 2024 年的 9 项增至 2025 年的 16 项。作者根据截至 2026 年 8 月的情况，预计当年申报数量还会增加。
从实际申报中了解 NAMs 的应用情况
CDER 同时在分析申办方已经提交的 NAMs 资料。随着相关指南草案发布，一些单克隆抗体申办方已采用综合证据论证，回应在研产品的长期安全性问题。中心也开始梳理申报中出现的心脏和神经系统 NAMs，了解使用频率及拟支持的监管用途，并识别其适用限制及仍需补充的科学证据。
作者将后续工作的重点放在证据积累：既评估新工具，也研究如何更有效地利用已有信息支持决策。方法验证、预测能力和具体用途需要相互对应，非临床工具的扩展应达到或超过现有安全标准。