卵巢、输卵管及邻近子宫的解剖示意。
卵巢、输卵管及邻近子宫的解剖示意。(US Government / NCI–SEER(具体绘图者未署名) / Wikimedia Commons;Public domain)

147 种药物组合筛选提供后续候选

ERX-208 是研究中的卵巢癌候选化合物,既有实验将其作用与溶酶体酸性脂肪酶及内质网应激联系起来。这篇发表于 Cancer Research Communications 的新研究关注组合策略:研究者在体外筛选 ERX-208 与 147 种 FDA 已批准药物的组合,从中寻找能够增强药效的搭配。

筛选中,蒽环类、抗肿瘤抗生素、奥沙利铂及紫杉醇等化疗药显示出较强的组合效应。这里的 147 是初筛药物数量;摘要随后重点介绍铂类和紫杉醇组合在多类模型中的验证。

转录变化与化疗增敏相互核对

作者重新分析卵巢癌细胞转录组数据,发现 ERX-208 处理后,DNA 损伤修复、DNA 复制和细胞周期检查点相关通路受到抑制。随后选择铂类和紫杉醇继续比较,在多个卵巢癌模型中观察到凋亡增加,增殖、克隆形成和侵袭减少。

机制研究还报告,组合处理增加了 DNA 损伤,并增强内质网应激和凋亡信号。这些结果为组合效应提供解释。

患者来源模型检验耐药肿瘤中的组合效果

ERX-208 组合随后在患者来源类器官、离体肿瘤组织和异种移植模型中显示更强抗肿瘤活性,包含治疗耐药肿瘤。人源三维和离体组织模型在这一研究中用于复核细胞筛选得到的组合线索,动物实验另行提供体内证据。

来源与延伸阅读

  1. ERX 208 induces endoplasmic reticulum stress and suppresses DNA damage repair to enhance chemotherapy sensitivity. Cancer Research Communications. 2026. DOI: 10.1158/2767-9764.CRC-26-0421 ↗