三维人肠组织与 Caco-2 平行测量通透
口服药物经过肠道时，同时受到屏障通透、代谢和外排影响。AstraZeneca 团队在 Clinical Pharmacology & Therapeutics 报告了一个模型比较，用商品化 EpiIntestinal 人原代三维肠组织与 Caco-2 单层分别测量这些过程，再将参数用于药代模拟。
EpiIntestinal 采用悬挂式组织培养，复苏后在 1 周内使用；Caco-2 培养约 21 天形成屏障。通透试验覆盖 18 种药物，通常使用 5 μM、2 小时双向测量，顶端 pH 6.5、基底端 pH 7.4。两种模型各有屏障漏通标准，研究按相应标准检查组织完整性。
表观通透率与已有的人体吸收分数比较，EpiIntestinal 的 Pearson 相关系数为 0.70，Caco-2 为 0.64。按研究采用的置信区间分类规则，前者出现 2 个假阳性和 2 个假阴性，后者分别为 2 和 4 个。三维模型改善了部分判断，但仍有药物落在错误类别。
肠壁代谢参数对不同药物的模拟帮助不同
EpiIntestinal 的细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）及相关调控表达高于 Caco-2，并可测到 CYP3A4 蛋白和代谢功能。团队测量 6 种 CYP3A4 底物的代谢稳定性，再通过基于生理的药代动力学（PBPK）模型估计逃逸肠壁代谢的分数，即药物经过肠壁后仍保持原形的比例。
6 种底物中，5 种的该分数落在临床参照的 2 倍范围内，丁螺环酮高估约 3 倍。全部 6 种药物的相关系数为 0.64，排除丁螺环酮后，剩余 5 种为 0.94。排除前后的结果显示，个别化合物的偏差会明显改变整体评价。
将通透参数用于地高辛模型后，EpiIntestinal 得到的峰浓度约为 1.65 ng/mL，接近既有临床参照 1.67 ng/mL；Caco-2 参数对应约 0.22 ng/mL。达比加群酯相关模拟也有所改善。这些对照采用已发表的临床药代资料。
同时纳入肠与肝的诱导参数
团队用利福平处理 EpiIntestinal 72 小时，测量 CYP3A4 基因及酶活性诱导；卡马西平和苯妥英也用于活性诱导比较。测量时加入咪达唑仑，检测其 1-羟基代谢物，建立诱导浓度与活性变化关系。
药代模拟分别使用人肝细胞与 EpiIntestinal 的诱导参数。咪达唑仑浓度–时间曲线下面积（AUC）比在只纳入肝诱导时约为 0.11，同时纳入肠诱导后约为 0.065，更接近既有临床参照 0.05。肠与肝的作用通过各自实测参数在计算模型中结合。
外排试验区分两种相互作用情境
EpiIntestinal 与 Caco-2 都表现出 P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）相关外排，但 EpiIntestinal 的外排比更低。加入各自抑制剂后，地高辛与瑞舒伐他汀的外排均明显下降，支持这些转运途径在模型中具有功能。
研究还用 ARV-471 进行相互作用试验。达比加群酯通透在 EpiIntestinal 中提高约 2.6 倍，在 Caco-2 中约为 6 倍；前者接近论文引用的临床峰浓度增加约 2.9 倍。瑞舒伐他汀的临床变化较小，EpiIntestinal 显示的通透增加也小于 Caco-2。不同模型对明显和较弱相互作用的估计存在差别。
当前结果支持按药物和具体问题选择通透、代谢与外排参数。丁螺环酮的明显偏差、两种模型的分类错误，以及原代组织酶与转运蛋白含量和人体组织的差异，仍需要扩大药物集与参数敏感性分析；同一套模型对不同过程的适用程度并不相同。