30 份材料建立 24 个长期培养类器官
罗马 Regina Elena 国家癌症研究所等团队从子宫内膜癌患者材料建立患者来源类器官（PDO）及癌症相关成纤维细胞（CAF）。整个入组项目包括 136 名未接受治疗的患者；类器官库的 30 份尝试材料中，24 份可长期培养，建立率为 80%。论文重点展示 10 个病例的模型和相关资料。
多数模型在 5–9 天形成，随后按 1:2 传代，可扩增至约 2 个月。配对组织学、常见癌症基因及表达比较支持部分肿瘤特征的保留，类器官的免疫和血管相关基因表达却低于原组织。这些检测分别使用相应分析子集，没有覆盖全部 136 名患者。
72 小时化疗比较显示个体差异
研究分别给予卡铂、紫杉醇或两者联用，72 小时后结合三磷酸腺苷（ATP）发光信号、活死染色和高内涵形态检测评价模型活性。6T、10T 类器官的反应较高，7T 较低；癌肉瘤来源的 9T 也有较低反应。
形态分析进一步比较 6T、7T、10T 这 3 个 PDO。对化疗较有反应的模型，结构大小、细胞状态和死亡比例的变化较明显；低反应模型保留了更多结构。
3 个类器官的靶向药反应存在差异
靶向药测试也集中在 6T、7T、10T，使用 0.1、1、10 µM 的 72 小时处理。磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）相关药物在部分模型中降低活性，但不同药物和浓度的结果有差别。7T 带有 KRAS G12D 改变，对主要针对 G12C 的阿达格拉西反应低，拟合得到的半数抑制浓度（IC50）约为 39.21 µM；G12C 肺癌参照细胞约为 0.90 µM。
10T 具有 PIK3CA 改变和 ERBB2 L755S，部分 PI3K 药物有作用，德曲妥珠单抗的反应却较低，IC50 约为 9.56 µM。奥拉帕利在 10 µM 的活性差异也未显著。
成纤维细胞主要出现衰老与分泌变化
5 个病例的 CAF 在独立培养条件下接受卡铂加紫杉醇。它们比类器官更少出现细胞死亡，部分处理使细胞体积和形态变化，衰老相关 β-半乳糖苷酶及 p21 等指标增加。
条件培养液中的白细胞介素 6（IL-6）也增加。这些结果显示化疗可改变肿瘤基质细胞状态，但本研究没有通过配对共培养或分泌物干预直接测定这些变化如何影响 PDO 的药物反应。
窄屏可横向滑动查看完整图表。
5 名患者的治疗经过提供探索性关联
10 个详细病例中有 5 名高风险患者接受卡铂加紫杉醇相关治疗。2T 和 8T 分别随访约 23 和 22 个月未复发；10T 在术后早期复发后经化疗达到完全缓解，无进展生存期约为 13 个月。3T 因毒性中止化疗后仍未复发，9T 则在中止治疗后进展，无进展生存期约为 7 个月、总生存期约为 9 个月。
这些病例的类器官反应与治疗经过有相符方向，但术后无复发、可测病灶缓解和因毒性停药属于不同临床情境。现有规模适合探索功能检测与病理、基因信息的互补关系，尚未验证靶向药筛结果能指导患者治疗。