原肿瘤呈现与氧分布相关的异质性

研究者先分析 12 例原发胰腺导管腺癌的空间单细胞转录组,观察基底样与经典型细胞在组织中的分布。基底样细胞在低氧区域更常见,提示常氧培养可能遗漏一部分原肿瘤状态。

随后团队建立配对类器官,分别在 20% 氧和 1% 氧条件下培养,比较形态、分子亚型、增殖和药物反应。两个培养条件属于同一研究设计,比较时应保留配对关系。

常氧与低氧培养保留胰腺癌类器官的不同细胞状态;以原肿瘤空间图谱、两种氧浓度、药物反应为主题的抽象概念图
原肿瘤空间图谱、两种氧浓度、药物反应的研究概念示意。(图:J&E Bio)

低氧培养更易保留基底样特征

低氧类器官更倾向于呈现实心或多层形态、较高增殖,以及较低化疗敏感性的趋势;常氧类器官更常见单层形态,经典型评分也较高。

论文还报告,部分低氧诱导的基底样特征在切换氧条件后仍保持。这一观察说明培养条件会影响模型所保留的肿瘤状态,也可能改变药敏读数;本文比较的是模型状态和体外反应。

来源与延伸阅读

  1. Dual-oxygen pancreatic cancer organoids recapitulate basal-classical heterogeneity validated by spatial transcriptomics. British journal of cancer. 2026-08-22. DOI: 10.1038/s41416-026-03577-w ↗