在同一患者背景下比较信号与功能
扩张型心肌病患者对治疗的反应差异较大。加拿大研究团队使用人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源心肌，尝试把受体信号与心肌功能测量结合起来，研究不同个体的细胞药理反应。
研究纳入 2 位健康供者和 2 位患者，各建立 1 条细胞系，再分化成心肌。团队使用定位于细胞核或胞质的生物传感器观察蛋白激酶 A（protein kinase A，PKA）及胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）活动，并分别测量钙信号、细胞外电位和阻抗相关收缩指标。
同一种受体刺激可引起不同信号反应
研究比较多种 G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）相关激动剂及对照刺激。1 位患者来源细胞对去氧肾上腺素呈现较独特的胞质 PKA 增强，对内皮素-1 则出现较高的核内 ERK 活动。
另 1 位患者来源细胞对异丙肾上腺素及其他肾上腺素能刺激的 PKA 响应较弱。研究进一步在单细胞层面区分响应高低不同的细胞群，使相同供者细胞系内部的异质性也能被观察到。
信号增强并不总伴随收缩变化
团队随后比较钙活动、细胞外电位和阻抗测量。去氧肾上腺素虽然使其中 1 位患者的胞质 PKA 活动增强，但剂量增加时，各细胞系的搏动频率与阻抗幅度均未出现明确提高。
异丙肾上腺素可提高搏动频率；内皮素-1 也提高频率，并伴随阻抗幅度下降趋势。阻抗幅度在这里是收缩相关测量，研究将其与电活动和钙动态分开分析，以观察刺激后不同功能维度是否一致。
不同测量条件也影响对个体反应的理解
1 位患者的细胞在钙成像中对异丙肾上腺素的频率响应较弱，但细胞外电位记录中仍可见频率增加。作者认为，后者同时进行阻抗测量时采用电刺激，可能影响这一差别。两种测量提供了互补信息，也需要保留各自条件。
这项工作以 4 条供者来源细胞系建立探索性测量流程，样本规模尚不足以定义扩张型心肌病人群的共同反应。作者计划扩展患者队列，并把分子及功能特征与临床资料比较，用于进一步研究可能的个体化药理分组。