
应激条件下,心肌组织出现折返节律
哈佛大学(Harvard University)等团队以人源心脏组织研究儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)。这是一种与心脏钙释放通道变异相关的遗传性心律失常。研究以人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)来源心肌构建组织,观察组织水平的节律变化。
在快速起搏和儿茶酚胺刺激下,CPVT 组织容易出现折返节律。研究同时记录到舒张期钙水平升高,以及钙波传播速度在时间和空间上的差异增加。
钙释放通道磷酸化参与异常节律形成
研究进一步发现,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II(CaMKII)引起的心脏钙释放通道第 2814 位丝氨酸磷酸化,是该模型出现心律失常表型所需的一个关键环节。
这些观测把钙释放相关分子变化与组织水平的折返节律连接起来。作者据此讨论 CPVT 的发病机制,并提出将同类组织模型用于其他遗传性或后天性心律失常研究。