患者组织与移植瘤模型用于不同层级的比较
赣南医科大学、同济大学等团队在 Cell Reports Medicine 报道结直肠癌药物研究。候选抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）Oba01 识别死亡受体 5（DR5），携带微管抑制载荷单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）。
研究用 509 份结直肠癌组织观察 DR5 表达，并建立 10 个患者来源异种移植瘤（PDX）。其中 8 个为微卫星稳定型（MSS），2 个为微卫星高度不稳定型（MSI-H），用于比较不同背景的药物作用。
随后，团队从 4 个 PDX 建立类器官，分别为 MSS 的 CRC082、CRC196，以及 MSI-H 的 CRC090、CRC114。该类器官体系经历了小鼠扩增，研究把组织学和基因组比较用于检查其与对应模型的联系。
DR5 靶向作用与载荷敏感性共同影响药效
Oba01 在细胞系和多种 PDX 中抑制生长。单独的靶向抗体作用较弱，游离 MMAE 在体外较强，研究据此讨论载荷对细胞损伤的贡献。不同细胞与动物模型的反应幅度并不相同。
体内和类器官结果也存在差别：CRC090 的 PDX 对 Oba01 有较强反应，PDX 来源类器官反应较弱。作者提出，大分子 ADC 在离体培养中的药代动力学过程可能影响药效；研究尚未直接检验这一解释。
研究仅测试携带 MMAE 的 Oba01。作者提出继续比较其他载荷，分析不同递送和细胞损伤过程对 DR5 靶向药物作用的影响。
CDK 抑制剂筛选引出 abemaciclib 联用
细胞系筛选比较 48 种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，其中 21 种在受试条件下抑制生长。结合 CDK4 干预及药物比较，团队选择 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 继续研究。
4 个 PDX 来源类器官先培养 2 天，再比较 Oba01、abemaciclib 及联用。Oba01 为 50 μg/mL，abemaciclib 为 200 nM；团队在后续 6 天内用活细胞成像观察生长。
CRC114 对 abemaciclib 单药作用较弱，但在联用条件下出现更强的生长抑制。其他模型也显示不同幅度的变化。
Notch 蛋白变化未给出联用机制的直接证明
蛋白分析中，联用处理后的 Notch 相关蛋白下降。团队进一步加入 Notch 抑制剂 FLI06，但没有观察到它对 Oba01 联用效果的进一步增强。
这一阴性结果限制了对通路变化的解释。蛋白变化与生长抑制同时出现，但研究仍需其他功能证据，才能确认哪些信号直接参与组合药效。
有限移植瘤结果支持继续研究，尚无临床疗效验证
体内联用使用 CRC054、CRC082、CRC085 和 CRC114 共 4 个 PDX，与前述类器官集合并不完全相同。部分模型的联用抑制强于单药；CRC054 的 Oba01 单药已产生较强作用，作者认为难以清楚判断额外协同。
小鼠体重及所检查组织未出现明显异常，提供了受试条件下的初步耐受性信息。
目前结论来自有限类器官和移植瘤，尚无患者治疗结局验证。作者提出扩大模型数量、比较不同载荷，并与临床方案系统对照，评价哪些肿瘤背景更适合继续研究这一组合。