15 个类器官来自 II–III 期结直肠癌

团队获得 16 份原发结直肠癌手术材料,成功建立 15 个患者来源肿瘤类器官(PDTO)。患者年龄 51–80 岁,7 例为 II 期、8 例为 III 期腺癌。各样本免疫组化均保留 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 表达,论文将其归为错配修复功能完整(pMMR)。

类器官的形态和上皮相关染色与对应肿瘤相近。人表皮生长因子受体 2(HER2)染色中,10 例为 0、5 例为 1+。本次关联比较使用的是这两个低表达组,没有纳入 HER2 扩增或强阳性组。

固定浓度处理 3 天后比较活性

检测前,类器官细胞在 384 孔板中培养 48 小时,再接受单药或组合处理 3 天,使用三磷酸腺苷(ATP)发光检测计算抑制率。处理与对照分别设置 2 个重复孔。

测试包括卡培他滨加奥沙利铂(CAPEOX)、亚叶酸钙加 5-氟尿嘧啶及奥沙利铂(FOLFOX)、亚叶酸钙加 5-氟尿嘧啶及伊立替康(FOLFIRI),另测 FOLFOX 加西妥昔单抗及两种单药。各药物使用固定浓度,因此比较针对本次浓度和处理时间。

研究按抑制率划分 A、B、C、D:分别为≥70%、50%–<70%、30%–<50% 和<30%。方法中还把相对活性低于 0.7 作为存在抑制作用的判据,这一判据与 A+B 的较高抑制分组使用不同界限。

模型反应有差异,FOLFIRI 汇总与热图计数不一致

FOLFIRI 的平均抑制率约为 51%±23%,FOLFOX 约为 41%±21%,西妥昔单抗单药约为 20%±17%。多数模型对组合的抑制率高于单药,但也有 1 个模型的 5-氟尿嘧啶单药反应高于各组合。

按表 1 的 A+B 分组,FOLFOX 为 6/15,CAPEOX 和 5-氟尿嘧啶均为 4/15。FOLFIRI 的表格和摘要汇总为 60%,而图 3 逐个模型列出的抑制率中有 8/15 达到≥50%;两处数据存在差异。

这些固定浓度的体外比较用于描述模型反应差异。作者指出,术后方案选择还取决于长期疗效和毒性,体外抑制排序的临床价值仍需随访研究评价。

15 个结直肠癌类器官在 6 种固定浓度单药或组合条件下的抑制率热图。

窄屏可横向滑动查看完整图表。

15 个结直肠癌类器官在 6 种固定浓度单药或组合条件下的抑制率热图。(Jian Liu et al. / Frontiers in Pharmacology, 2025, Figure 3;CC BY 4.0)

HER2 低表达关联尚需更多模型与机制研究

HER2 1+ 组在 FOLFIRI、FOLFOX 和 FOLFOX 加西妥昔单抗中的抑制等级较低,Mann–Whitney U 检验的 P 值分别为 0.029、0.004 和 0.024。CAPEOX、5-氟尿嘧啶及西妥昔单抗单药的组间差异未达到显著水平,P 值分别为 0.080、0.265 和 0.152。

这组结果来自 5 个 HER2 1+ 与 10 个 HER2 0 模型,提示低表达状态可能与部分药物反应有关。研究没有通过 HER2 干预检验机制,也未纳入相应患者的实际化疗结局;作者提出扩大前瞻性比较,并开展分子机制研究。

来源与延伸阅读

  1. Patient-derived organoids reveal marked heterogeneity in chemosensitivity profiles of colorectal cancer and a potential association with HER2 status. Frontiers in Pharmacology (2025). ↗