三个模型中只有一个携带 BRAF 突变
研究者建立三个患者来源结直肠神经内分泌肿瘤类器官，检测神经内分泌标志物及基因组、转录组特征，并建立类器官移植瘤。其中一个模型携带 BRAF 突变；后续 BRAF/MEK 药物结果针对这个突变模型。
三个类器官与原肿瘤在突触素、嗜铬粒蛋白、CD56、SSTR2 和 Ki-67 的表达上较为相似；DNA 和 RNA 测序也支持其保留来源肿瘤的遗传特征。
体外与移植瘤结果提供两层证据
在携带 BRAF 突变的类器官中，达拉非尼、恩考芬尼以及曲美替尼、比美替尼单药均抑制增殖；BRAF 与 MEK 抑制剂联用的体外作用更强。
研究又在类器官移植瘤中测试达拉非尼联合曲美替尼，报告肿瘤生长抑制率为 66.27%。这一数值来自小鼠移植瘤，衡量的是肿瘤生长抑制。