7 种药物共享肾转运排出机制
美国加利福尼亚大学旧金山分校（University of California San Francisco）与 FDA 研究者在 Clinical Pharmacology & Therapeutics 报道生理药代动力学模型（physiologically based pharmacokinetic model，PBPK），用于研究慢性肾病对药物暴露的影响。
研究包括阿德福韦、阿维巴坦、恩替卡韦、法莫替丁、更昔洛韦、奥司他韦羧酸和西格列汀。这 7 种药物均经肾排出，也是肾有机阴离子转运体（organic anion transporter，OAT）的底物。
团队先用健康受试者的药代资料验证各药物模型，再与表示慢性肾病的生理模型组合。疾病模型纳入已有的肾病对肝脏及肾脏消除过程的影响。
用已观察的人群差异检查暴露预测
模型比较肾病人群与正常肾功能人群的药代变化。作者报告，预测的浓度曲线下面积（area under the curve，AUC）变化与临床实测变化相差不超过 50%，支持这些模型描述相关肾排出药物的暴露变化。
作者提出，这类 PBPK 模型可进一步用于前瞻预测肾功能下降时 OAT 底物的药代行为，为剂量研究提供依据。本次结果来自模型对已观察人群药代差异的比较。