从激酶作用追踪到 RNA 剪接
CIT 激酶与前列腺癌进展有关，但目前缺少选择性抑制剂。Science Advances 新研究转而分析它控制的下游过程，重点关注 RNA 剪接调节蛋白 THRAP3，寻找能够间接干预肿瘤生长的方向。
研究发现，CIT 对 THRAP3 的磷酸化会改变其与前体信使 RNA 的结合。部分受 CIT 控制的 THRAP3 结合基因，与细胞分裂和增殖相关；其中 CPT1A 的不同转录本被用于进一步比较。
不同转录本在类器官中产生不同生长效应
研究在细胞系、新鲜前列腺癌组织建立的类器官，以及 LuCaP 86.2 患者来源移植瘤衍生类器官中，比较 CPT1A 转录本。CIT/THRAP3 依赖的 v2 促进生长；表达 v1 的类器官面积则随培养下降。
新鲜患者来源类器官与移植瘤衍生类器官具有不同材料来源。图 7 的面积分析按各组约 100 个培养类器官统计，观察 15 天内生长。
反义寡核苷酸阻断相关 RNA 结合
研究者随后设计反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO），阻挡 THRAP3 在 CPT1A 前体 RNA 的相关位置结合。与乱序对照相比，特异 ASO 降低多种前列腺癌细胞的增殖，而良性前列腺细胞的反应不同。
该 ASO 还抑制 LuCaP 86.2 移植瘤衍生类器官的生长，并降低 CPT1A v2 表达。LNCaP 细胞的分子检测另显示，THRAP3 与相应前体 RNA 的结合受到阻断，而 THRAP3 本身的表达未降低。结果支持针对特定剪接过程的作用。
细胞中已有联用比较，体内递送仍待优化
研究还比较了低剂量 ASO 与恩扎卢胺或多西他赛联用的细胞反应，并观察到相加效应。这些比较来自相应细胞实验，类器官部分则提供了三维模型中的生长抑制证据。
作者指出，目前重点分析的只是一个与剪接有关的 CIT 底物。若要推进体内和临床用途，仍需明确其他底物的贡献，并优化 ASO 的化学性质、制剂和递送。当前工作属于前列腺癌剪接干预的概念验证。