先建立与亲本细胞可比较的耐药群体
研究者用顺铂处理 A549 肺腺癌细胞，扩增存活的耐药细胞群体，再与亲本细胞比较。耐药细胞在二维培养中呈现细胞肥大、细胞间接触减少等变化；三维球体则较松散，形态也更不规则。
二维和三维条件下的 Ki67 指数均低于亲本细胞。论文据此将其描述为缓慢增殖、类似休眠的状态；这不是直接证明患者复发前的肿瘤细胞必然经历同一过程。
耐药细胞改变血管模型中的反应
研究进一步把耐药细胞置于肿瘤血管生成微生理模型，观察到比亲本 A549 更强的促血管生成作用，并检测到多种与肿瘤微环境改变相关的基因表达上调。
这一设计把顺铂暴露后存活的细胞状态与微环境中的血管反应联系起来。作者提出，复发疾病或许值得研究抗血管生成治疗，但本实验没有验证这种治疗在患者中的获益。