多通道检测、计算整合与心肌细胞确认的概念关系
CiPA 方案包括多通道药物作用检测、心室动作电位计算和人源心肌细胞确认。(J&E Bio)(J&E Bio)

维拉帕米示例说明单一 hERG 检测的局限

来自辉瑞(Pfizer)等机构的作者在 2015 年的观点文章中介绍综合体外促心律失常评价(Comprehensive In Vitro Proarrhythmia Assay,CiPA)。作者以维拉帕米为例说明:它可阻断 hERG 钾通道,却不延长 QT 间期或增加尖端扭转型室性心动过速风险,单一通道检测因此需要更多证据补充。

多通道结果进入模型,再由心肌细胞确认

方案提出先检测药物对多种心脏离子通道的作用,再输入人心室动作电位计算模型,最后用人源干细胞分化的心肌细胞确认。作者还介绍拟用于模型训练、测试和验证的 28 种参考化合物,按临床尖端扭转风险分为三组。

来源与延伸阅读

  1. A New Perspective in the Field of Cardiac Safety Testing through the Comprehensive In Vitro Proarrhythmia Assay Paradigm. Journal of Biomolecular Screening. 2016;21(1):1–11. doi:10.1177/1087057115594589 ↗