3 次转移取材形成纵向模型
复旦大学（Fudan University）等团队回顾 1 位宫颈神经内分泌癌患者的治疗经过。宫颈原发病灶只有固定组织可用于病理及基因分析，随后 3 次转移病灶分别建立患者来源肿瘤类器官，形成不同治疗阶段的比较模型。
模型约在 2 周内形成，保留神经内分泌染色及主要组织特征，但生长速度不同。全基因组分析覆盖原发病灶和 3 组转移组织—模型配对，显示主要变异和拷贝数变化的对应，也观察到各阶段的差别。
克隆组成分析中，部分变异簇随病程增加，另一些在最初化疗后减少、在后续阶段恢复。培养模型也存在对部分细胞群的富集，论文因此把取材时间和模型状态作为解释药敏的重要条件。
化疗反应按病程比较，前药采用活性代谢物检测
患者先后接受紫杉醇与卡铂，以及依托泊苷/铂类和长春瑞滨、表柔比星、环磷酰胺等方案。研究以开始化疗至发现新病灶的时间作回顾指标：最初紫杉醇/卡铂为 25 个月，下一阶段为 4 个月，再次使用紫杉醇/卡铂为 7.5 个月。末次卡培他滨/奥沙利铂因治疗中断未能评价。
类器官形成后加药 7 天，CCK-8 信号用于拟合浓度—反应曲线。环磷酰胺和卡培他滨属于前药，试验分别使用磷酰胺芥和氟尿嘧啶等活性代谢物。药物半数抑制浓度再相对于数据库中的常见宫颈癌模型作标准化分级。
3 个阶段模型对紫杉醇的反应总体较强，后期模型对相应既往用药的敏感性降低。M2 对部分依托泊苷和长春瑞滨相关方案成分的抑制浓度高于 M1；M3 对紫杉醇或卡铂的耐受高于 M2。这些体外差别与复发阶段一起观察，体现了连续取样的用途。
ERBB2 相关候选药物进入实验模型比较
肿瘤和模型中检测到 ERBB2 扩增及较高表达，团队进一步比较阿法替尼、曲美替尼和阿培利司。末次转移模型对前 2 种药物较敏感，对阿培利司没有相同反应。
阿法替尼还在类器官来源移植瘤中测试，抑制肿瘤生长，个别肿瘤出现缩小。患者实际没有接受这一药物；这部分为候选药物的临床前结果。后续临床治疗转向肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TIL）产品 GT201。
配对类器官帮助识别肿瘤反应性 TIL
患者接受 GT201 后，4 周影像中左锁骨淋巴结缩小约 69%，总体评价为部分缓解。配对 TIL 与类器官共培养可观察模型结构解体、凋亡增加及 IFN-γ 释放，帮助检查这些免疫细胞的功能。
团队进一步让 TIL 接触配对肿瘤模型，根据激活标志 CD137 选择细胞群，再比较扩增后的功能。CD137 阳性群体在活细胞成像和残余肿瘤细胞流式检测中有更强的作用；加入主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）阻断参照后，作用减少。
这些试验分别采用 24 小时流式和 48 小时成像，并在该患者的 3 个扩增批次重复。另 1 个宫颈神经内分泌癌病例和 1 个肺癌病例也进行了相应体外比较，报告肿瘤反应标志或杀伤功能增强。它们提供方法延伸的初步证据。
GT201 输注后追踪 TCR 克隆，CD137 优化仍在体外评价
单细胞转录组及 T 细胞受体（T cell receptor，TCR）分析追踪了具有候选肿瘤反应性的细胞群，显示培养和扩增中不同状态的分布。相应 TCR 克隆在 GT201 产品及输注后外周血中也能检测到，其具体识别抗原仍在验证。
作者将整项工作定位为回顾性单病例研究。患者的部分缓解来自实际 GT201 治疗观察，类器官诱导 CD137 分选的改进则通过体外比较评价；还需前瞻性研究检验这种优化能否带来患者获益。
当前共培养缺少完整间质及其他微环境成分，CD137 也可能未覆盖全部肿瘤反应性淋巴细胞。后续计划扩展患者样本、筛选标志及连续监测，让模型结果与实际治疗过程更紧密衔接。