显微镜物镜转盘近景。
来源:Pawel Czerwinski / Unsplash

浓度与作用时间分别进入模型

北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)与中国药科大学(China Pharmaceutical University)团队在 Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics 研究化疗给药节律。模型把肿瘤细胞设为对浓度或作用时间更敏感的两个亚群,拟合不同形状的细胞存活曲线。

团队进一步连接药代模型,比较紫杉醇的多次高剂量输入与持续恒定输入,分析暴露曲线改变后预计的抗肿瘤效果。持续输入在这里代表低剂量、高频率策略的极端情形。

暴露与敏感性共同决定有利方案

对 3 类癌症的模拟与作者引用的临床观察一致:低剂量、高频率策略可出现较高疗效。进一步分析发现,稳态浓度与细胞毒性敏感参数的比值大于 1 时偏向持续输入,比值较低时则偏向高剂量方案。

这项研究提出从体外细胞毒性出发,预测值得进一步检验的给药节律。模型中的两个亚群属于分析假设,文中结果以模拟及既有临床观察比较报告。

来源与延伸阅读

  1. Chemotherapeutic dosing implicated by pharmacodynamic modeling of in vitro cytotoxic data: a case study of paclitaxel. Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2017. doi:10.1007/s10928-017-9540-2 ↗