靶点表达帮助确定细胞测试范围
韩国生物科学与生物技术研究院（Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology，KRIBB）等团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 报告 CD155 纳米抗体 A5，并用人源肺癌细胞测试其作用和药物递送。研究把靶点结合、细胞迁移、药物摄取及动物药效分开评价，比较 CD155 高、低表达模型。
从候选纳米抗体中筛得 A5 后，表面等离子体共振（surface plasmon resonance，SPR）测得它与 CD155 的解离常数（dissociation constant，Kd）为 1.17 nM。A5 对 CD155 高表达的 A549、H441 细胞结合较强，结合水平比正常支气管上皮细胞 BEAS-2B 高约 20–30 倍。
A5 处理后，A549 和 H441 的迁移、侵袭能力下降超过 50%；CD155 低表达的 H460、H520 则没有相同变化。靶点表达和功能反应相互对应，提供了选择递送对象的细胞证据。
A5 下调黏着斑相关蛋白
荧光标记实验显示，A5 可进入 A549 细胞，24 小时后摄取比例超过 80%，常规 CD155 抗体在相应比较中约为 25%。团队随后测量黏着斑相关蛋白，发现桩蛋白（paxillin，PXN）总量及其磷酸化信号下降，Talin-1 也减少。细胞边缘收缩，膜上新生黏着位置的 PXN 定位减少约 4–5 倍。
在 A549 和 H441 中，A5 对 AKT、ERK 的磷酸化，以及所测上皮—间质转化相关基因表达，没有显著影响。作者将迁移能力下降主要联系到黏着斑相关蛋白的变化。
肺癌组织中 CD155 与 PXN 表达正相关，相关系数为 0.554；数据库中两者均高表达的肺腺癌病例总生存较短。这些患者资料支持关注该靶点组合，药物作用本身仍由细胞和动物实验评价。
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载药脂质体提高摄取，并增强细胞毒性
团队将多柔比星（阿霉素）装入脂质体，再连接 A5。载药脂质体和带 A5 的载药脂质体平均粒径分别约为 51.6、54.65 nm，均呈球形。酸性条件下的药物释放增加，带 A5 的配方在 pH 5.2 下 48 小时释放约 67% 的药物。
在 A549 细胞中，载药脂质体作用 4 小时后，连接 A5 的配方有约 27.7% 的细胞摄取，不带 A5 的配方约为 8.1%。H441 出现相似趋势，而 BEAS-2B 的摄取较少。这里的脂质体摄取比例与前述游离纳米抗体 24 小时摄取属于不同实验。
细胞毒性实验让脂质体作用 8 小时，换液后再培养 24 小时。随着脂质体浓度升高，A549 活力下降；连接 A5 的配方抑制更强。活死染色及活化 caspase-3 检测同样显示细胞死亡和凋亡增加，BEAS-2B 在相应检测中没有显著变化。
类器官承担移植验证，安全性仍有靶点限制
两种患者肺癌类器官来自恶性胸水，CD155 表达不同。研究选择表达较高的 SNU-2867-CO 进行小鼠移植，带 A5 的载药配方使肿瘤重量比不带 A5 的载药配方低约 42%。这项类器官相关药效结果来自移植动物，人源细胞培养中的摄取和毒性则是另一层验证。
其他小鼠模型也显示肿瘤抑制增强。作者记录带 A5 载药组体重一过性下降约 10%，血清转氨酶及所检查器官组织没有显著异常。不过 A5 不结合小鼠 CD155，正常人组织中的靶点作用尚未被这些动物充分覆盖；类器官移植又只有 1 个供者模型。
这项工作以人源肺癌细胞明确了靶点表达、内化和药物杀伤之间的联系，随后用移植系统扩展药效证据。后续转化需要扩大供者背景，并进一步研究药代、免疫原性及正常人组织的靶点相关影响。