患者心肌细胞重现应激诱发的电活动异常
2 型儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT2）与 CASQ2 变异有关。意大利研究者在 Cell Death & Disease 报道了一种患者来源的细胞模型，用于检查向心肌细胞补充正常 CASQ2 能否改善疾病表型。
研究对象来自一个带有 CASQ2 c.339–354 缺失变异的家族。患者携带纯合缺失变异，相关蛋白无法正常表达；其父亲为杂合携带者，临床未患病。团队从两人的皮肤成纤维细胞建立诱导多能干细胞（iPSC），并加入 1 名无亲缘关系健康供者的 iPSC 作为另一组参照。每名供者使用 2 个独立细胞克隆。
分化后的心肌细胞在基础动作电位参数上没有显著组间差异。加入 1 μM 异丙肾上腺素后，患者细胞出现延迟后除极及触发活动，即一次正常复极之后再次出现的异常电活动。研究据此评估应激条件下的心律失常表型。
AAV9 递送正常 CASQ2，并设空载体参照
团队采用 9 型腺相关病毒（AAV9）递送正常人 CASQ2，同时携带红色荧光报告蛋白。细胞开始自发搏动后接受 2 轮感染，每轮感染复数为 2×10⁵，分别持续 6 小时和过夜；只携带报告蛋白的载体用于比较。
基因和蛋白检测显示，接受 CASQ2 载体的患者心肌细胞重新表达了相关蛋白，而空载体没有恢复蛋白表达。免疫荧光还将蛋白表达与心肌细胞标志、载体报告信号对应起来。
异常电活动减少，钙释放指标趋近参照细胞
在异丙肾上腺素刺激下，未处理患者组的 22 个心肌细胞中有 17 个出现心律失常事件，CASQ2 递送组为 9 个中的 2 个。空载体组仍有 8 个中的 7 个出现事件；无亲缘健康参照为 13 个中的 1 个，携带单份变异的父亲参照为 22 个中的 2 个。
团队进一步使用 Fluo-4 钙成像。患者细胞在肾上腺素能刺激下较高的钙瞬变幅度，在 CASQ2 递送后向参照水平恢复；局部钙释放事件，也就是钙火花的密度和持续时间，同样得到改善。钙火花的幅度和空间宽度则没有显示相同的显著差异。
电生理与钙成像分别记录异常去极化和细胞内钙释放，两种检测结果共同支持基因补充对这一患者模型的功能改善。单细胞钙火花分析每组至少包含 25 个细胞，共分析 200–580 次释放事件。
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病例模型用于检验具体变异的基因递送效果
这项研究把既有 CASQ2 基因递送策略推进到携带不同变异的人源细胞。患者组、家族携带者、无亲缘健康参照和空载体的组合，帮助研究者区分疾病表型与载体递送后的功能变化。
细胞模型来自 1 位患病者，功能记录汇总了多个细胞及每名供者的 2 个克隆。作者也讨论了 iPSC 心肌细胞的未成熟状态与不同细胞系的发育差异；作者提出将这种验证扩展到其他 CASQ2 变异及相应人源模型。