
成纤维细胞改善心肌微组织的结构与功能
研究将人诱导多能干细胞(iPSC)来源的心肌细胞、心脏成纤维细胞和心脏内皮细胞组成无支架的三维微组织。与缺少成纤维细胞的微组织相比,加入成纤维细胞后,心肌细胞的肌节结构改善并出现横小管,收缩能力、线粒体呼吸及电生理成熟度提高。
研究将成熟改善与心肌细胞、成纤维细胞之间的连接蛋白 43 缝隙连接,以及细胞内环磷酸腺苷水平升高联系起来。批量制备的数千个微组织在不同细胞系和分化批次之间表现出较高重复性。
患者来源成纤维细胞使模型呈现心肌病特征
当健康对照来源心肌细胞与致心律失常性心肌病患者来源成纤维细胞共同组成微组织时,模型呈现了相关疾病特征。这个结果体现了非心肌细胞在多细胞心脏疾病模型中的作用。
作者把这一模型定位为研究多细胞心脏疾病的平台,并提出将其用于高通量分子筛选。