肿瘤类器官与参照组织的一致性,分组成、状态和功能进行评价。
肿瘤类器官与参照组织的一致性,分组成、状态和功能进行评价。(NAMs China)

一致性需要说明与谁比较、比较什么

Istanbul Atlas University 团队在 Organoids 发表观点文章,讨论患者来源肿瘤类器官(patient-derived organoids,PDOs)的模型质量。作者认为,笼统地称模型“重现肿瘤”或“保真度高”,容易掩盖不同特征之间的差别。

文中将一致性分为组成、状态和功能 3 个相互关联的领域。基因组与细胞克隆、空间组织、代谢和细胞器状态,以及治疗响应,可能分别得到不同程度的支持。

培养过程可能保留某些特征并改变另一些特征

取材位置、组织处理、基质与培养基、氧和营养供应,以及传代和多细胞重建,均可能影响模型。作者提出“培养诱导的状态偏移”(Culture-Induced State Distortion,CISD),描述与原肿瘤参照不同、可重复出现的培养相关状态。

对代谢、线粒体和溶酶体功能、自噬、铁死亡及治疗适应等问题,类似的表型也可能来自不同的上游机制。因此,表型相似与机制一致应分别提供证据。

框架用于明确证据支持的维度

文中提出类器官一致性评价框架(Organoid Fidelity Mapping Framework,OFMF),用于按维度整理证据及推论范围,并以既有结直肠癌和胶质母细胞瘤研究说明,已验证特征可以与尚未评价的维度并存。

作者强调,参照材料是否可得、实验资源和临床可行性,都会限制评价。作者主张选择足以回答研究问题的模型,复杂度只是需要考量的因素之一。

来源与延伸阅读

  1. Beyond Tumor Recapitulation: A Multidimensional Framework for Cancer Organoid Fidelity ↗