
患者模型的复极难以适应更快刺激
研究比较 1 名携带 CALM1 F142L 变异的长 QT 综合征患者与 2 名无亲缘关系健康供者的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)来源心肌细胞。CALM1 编码钙调蛋白,参与多种依赖钙的细胞调节。
患者模型的复极时间延长,对刺激频率和异丙肾上腺素的反应也发生变化。在较快的刺激频率下,患者细胞的复极未能正常适应。
钙通道失活受损,维拉帕米改善复极
研究记录到 L 型钙通道的钙依赖性失活明显受损,使动作电位平台期的内向电流增加。其他几项离子电流与细胞内钙动态的变化较小或未达到显著水平。
维拉帕米逆转了患者模型的复极异常。相应计算模型也再现了较快刺激下的复极适应异常,帮助研究者分析特定变异引起的电生理变化。