培养时间决定损伤表型是否明显
C9ORF72 重复扩增与肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）及额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）有关。美国马萨诸塞大学医学院（University of Massachusetts Medical School）等团队在 Neuron 报告，使用患者诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源的运动神经元，检查培养时间与损伤之间的关系。
对 4 位患者来源的模型培养 4 个月后，DNA 双链断裂相关标志 γH2AX 增加；运动神经元标志阳性细胞的核内信号也高于对照。彗星实验则以 DNA 尾长和尾部 DNA 比例观察 DNA 断裂。采用运动神经元比例超过 80% 的培养后，DNA 损伤约从 8 周开始可检测，并在 3–4 个月时更明显。
早期氧化应激阴性与晚期升高分开观察
研究以线粒体活性氧相关荧光比较患者与对照培养。图 4 的这组比较涉及 3 位患者和 3 位对照：2 周时未见升高，8 周及 4 个月时患者培养的荧光增加。早期阴性结果说明，模型阶段会影响是否能观察到这一终点。
氧化应激与 DNA 损伤在相近培养阶段出现，为药理干预选择了具体观察窗口。作者据此检验，降低氧化应激能否减轻已经出现的 DNA 损伤。
3 个月模型接受 3 周 Trolox 后，DNA 尾长部分降低
Trolox 是水溶性维生素 E 类似物。团队在 3 个月的 C9ORF72 患者运动神经元培养中加入 Trolox，继续处理 3 周，再以彗星实验比较 DNA 损伤。
图 4G 分别列出 3 位对照、3 位患者及相应患者培养的 Trolox 处理结果。患者模型的相对 DNA 尾长在处理后部分降低。这一结果支持氧化应激参与 DNA 损伤，作者据此提出继续评价抗氧化干预的治疗潜力。