在患者来源运动神经元中观察 RNA 与电活动变化
西达赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）团队在 Science Translational Medicine 建立携带 C9ORF72 重复扩增的肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者细胞模型。研究将患者来源诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）形成的运动神经元与对照比较，分析重复扩增相关的细胞异常。
患者模型没有出现明显的 C9ORF72 表达降低，但重复序列的转录增加，形成 RNA 聚集灶。聚集灶与 hnRNPA1、Pur-α 等蛋白共定位，提示其可能影响 RNA 代谢。与对照相比，患者运动神经元的 DPP6 等兴奋性相关基因表达改变，去极化时持续发放动作电位的能力降低。
反义寡核苷酸减少 RNA 聚集并逆转基因表达变化
针对 C9ORF72 转录本的反义寡核苷酸抑制了 RNA 聚集灶形成，并逆转患者运动神经元的基因表达变化。研究据此展示了患者来源运动神经元在分析 ALS 致病事件和评估分子干预中的用途。