作者提出以 PET、MRI 与 MSI 补充脑肿瘤空间 PBPK 参数的思路。
作者提出以 PET、MRI 与 MSI 补充脑肿瘤空间 PBPK 参数的思路。(NAMs China)

血浆暴露不足以描述肿瘤局部浓度

荷兰 Amsterdam UMC 团队在 Journal of Controlled Release 的短文中讨论,脑肿瘤局部药物浓度取决于血脑屏障的主动与被动转运,也受到肿瘤内部差异影响。即使全身暴露已经较高,肿瘤中的有效暴露仍可能不足。

生理药代动力学模型(physiologically based pharmacokinetic modeling,PBPK)能够描述这些过程,但单纯由体外通透性和转运结果外推的模型,往往还需要体内资料校准。作者据此提出用定量成像补充参数。

3 类成像分别补充不同参数

建议路径先以体外转运参数建模,再利用患者微剂量的正电子发射断层成像(positron emission tomography,PET)测量,重新校准血脑屏障的内流与外排。目标是推算治疗剂量下的脑浓度,并与体外药效浓度比较。

磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)可提供通透性和灌注信息,支持重复随访及较大人群的观察。质谱成像(mass spectrometry imaging,MSI)则用于呈现肿瘤微环境内药物分布的差别,寻找暴露不足的局部区域。

空间信息是所提建模策略的重点

这种策略把整个脑部的平均暴露,进一步细化到屏障过程与肿瘤内部的空间分布。不同成像方式所提供的参数,服务于同一暴露预测问题的不同部分。

作者主张将体外外推与定量成像结合,逐步建立具有空间分辨能力的脑部药物暴露模型。不同来源的信息,需要分别对应到能够支持的模型参数。

来源与延伸阅读

  1. Combining imaging strategies with physiologically-based pharmacokinetic modeling to improve precision dosing & drug delivery in brain tumors ↗