两种脑内浓度给出不同预测
脑内受体占有率的预测通常依据可测的血药浓度和脑组织分布模型。研究者在已有中枢药代模型中,分别使用脑细胞外液浓度与脑细胞膜相关浓度估算 D2 受体占有率,再与人体正电子发射断层成像(PET)资料比较。
研究纳入八种 D2 受体配体,另评估受体动力学、内源性多巴胺和疾病相关生理变化。这一设计让同一套临床资料接受不同的机制假设检验。

五种配体的膜浓度结果更接近 PET
在八种配体中,五种使用脑细胞膜浓度的预测与 PET 推断占有率更接近。但改善程度与药物脂溶性没有清楚的对应关系;简单替换膜分配参数带来的增益也有限。
加入受体内吞过程后,remoxipride 和氟哌啶醇的模拟结果更接近 PET 资料。研究说明,预测差异不能仅归因于脂溶性,受体动力学和具体药物性质也需要考虑;并没有形成所有中枢药物通用的膜浓度校正规则。