12 位患者提供胃癌和正常胃类器官
加拿大阿尔伯塔大学（University of Alberta）团队用患者来源类器官研究试验药物 BOLD-100 与化疗的联合反应。模型来自 12 位胃腺癌患者，包括 11 个肿瘤模型和 8 个正常胃模型，其中 7 位患者同时提供两类组织。
组织染色显示模型保留了相应胃组织的部分形态和上皮特征，间质成分较原组织减少。团队还用基因表达检测评估癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）相关分型及肿瘤微环境表达特征，用于观察分型与药物结果的关系。
2 种化疗方案分别与 BOLD-100 联用
研究比较 BOLD-100、FOLFOX 和 FLOT，以及 BOLD-100 分别与这 2 种方案联用。FOLFOX 包含氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂；FLOT 在此基础上加入多西他赛。各方案均按浓度梯度检测。
药物暴露为 48 小时，存活检测使用 Cell Counting Kit-8（CCK-8），在 450 nm 测量吸光度。BOLD-100 自身的颜色会改变高浓度下的背景吸光度，团队因此设置不含类器官的 Matrigel 对照，先修正颜色干扰，再拟合药物曲线。
研究不仅报告半数抑制浓度，还计算覆盖整个浓度—反应曲线的药物敏感性评分。药物上限用于取得完整的体外反应曲线，相关浓度设置并未模拟患者血浆暴露。
加入化疗增强作用，正常模型也有反应
与 BOLD-100 单用相比，加入 FOLFOX 或 FLOT 后，胃癌模型通常在更低浓度出现存活下降，药物敏感性评分也提高。两种联用方案的总体敏感性评分没有显著差别。
配对正常胃和胃癌模型的比较则未显示明确的平均选择性优势：同一方案下，两类模型的药物敏感性评分差别没有统计学显著性。作者还比较了每位患者的肿瘤与正常模型评分差值，观察个体层面的药物选择性。
个体评分差值在不同方案间有总体差别，但进一步两两比较没有检出显著差别。较强的肿瘤抑制与对正常组织的作用，在这套模型中需要同时评价。
正式联用分析发现协同与拮抗并存
团队采用基于 Loewe 相加原理的 Biochemically Intuitive Generalized Loewe（BIGL）模型评价组合效应。BOLD-100 加 FOLFOX 的总体协同评分高于 BOLD-100 加 FLOT；但 2 种方案在部分模型中显示协同，在另一些模型中显示拮抗。
药物结果在不同分子分型之间也有较大差异。分型表达评分与组合效应评分的相关程度从较弱到中等不等，所有相关分析均未达到统计学显著。现有样本未给出能够稳定区分组合反应的分型规律。
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模型中的药物排序还需后续临床验证
这项体外研究同时比较肿瘤抑制、正常组织反应和药物组合效应。当前模型集合较小，研究没有检验按药筛结果选择方案后患者能否获益。
作者指出，模型培养后间质和免疫相关成分减少，基质组成及传代也可能影响药物反应。后续计划纳入免疫或间质共培养，结合体内及临床资料继续评价联用方案。