19 份样本构成体外药敏比较
发表于 Nature Communications 的研究建立不同病期患者来源膀胱癌类器官,并在其中 19 份生物样本开展药物筛查。研究者将药物处理后的细胞活性与相应溶剂对照比较,观察标准治疗药物及其他具有临床相关性的化合物在不同模型中的作用。
非肌层浸润性膀胱癌与肌层浸润性膀胱癌的类器官反应并不一致。在未经相应治疗的样本中,表柔比星对 10 份非肌层浸润性模型中的 6 份有效;顺铂与吉西他滨组合对 7 份肌层浸润性模型中的 6 份有效。丝裂霉素 C 在非肌层浸润性模型中未显示显著作用。筛查中也有对标准治疗不敏感、却对其他药物出现反应的个别模型。

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拉帕替尼反应跨越两类病期模型
研究进一步检查多种酪氨酸激酶抑制剂。拉帕替尼在这组靶向药中表现较突出:非肌层浸润性模型中 5/10 份、肌层浸润性模型中 4/8 份出现显著的细胞活性下降。各药物可用模型数量不同,分母因而随测试项目变化。
作者把药敏结果与类器官基因组资料结合,发现 FGFR3 拷贝数增加与厄达替尼反应、TUBB1 拷贝数增加与多西他赛反应存在统计关联。对拉帕替尼,多个信号通路的变异富集曾被提出,但经多重检验校正后,只有 FGFR1 相关信号保留显著关联。这些结果为后续验证候选标志物提供方向。
药敏图谱的解释边界
研究记录了部分患者的治疗经过,但这组药筛以类器官体外反应和药物—基因关联为主要结果。其中 1 位患者的类器官对表柔比星敏感,其本人术后接受该药后未见复发;另 1 位接受顺铂与吉西他滨辅助治疗的患者,其类器官对同一组合也敏感。这些是逐例观察,研究没有用完整队列计算临床预测准确率。
同一研究还追踪了复发前后采集的模型,显示药物反应可能随着肿瘤演化而变化。对药物研发而言,这类患者来源模型的用途不仅是测一个平均抑制率,也包括把病期、基因改变和同一患者不同时点的药敏放在可比较的框架中。