同一培养孔里保留多个局部环境
意大利国家研究委员会（National Research Council of Italy）与博洛尼亚大学（University of Bologna）等机构的团队，将可编程生物打印与柔软的微结构培养装置结合，在标准培养孔中安排多个球状体。不同球体共享培养液，又可具有不同大小、细胞组成和空间位置。
这与每孔只有一个球体，或所有球体都由同一种混合细胞随机形成的情况不同。研究希望把局部细胞组合和更大尺度的排列分别控制，再观察它们怎样影响生长与药物反应。
先检查球体大小和细胞组成是否按设计形成
团队用 HCT116 结直肠癌细胞建立同等大小或梯度大小的球体阵列，并用两种荧光标记细胞形成不同组成。原文的图像与面积分析显示，球体能够按预设的大小和组成排列。
在无药条件下，较小球体通常生长更快。研究因此比较处理前后的面积比值，再分析各起始大小下药物组与未处理组的生长差别。
氟尿嘧啶抑制生长，但没有完全阻止球体扩大
研究以氟尿嘧啶进行概念验证，比较不同初始大小球体在处理前后的面积及相应未处理组。药物处理后球体的生长减慢，但终点面积仍大于处理前。
较小球体的药物处理组与未处理组差别更明显。论文讨论了生长速度和药物进入结构内部等可能原因，但没有通过这一面积比较分别确定各因素的贡献。
主文还报告，紫杉醇比较中也观察到较小球体生长抑制更明显的趋势。两类药物结果仍属于当前细胞系与体外条件的比较。
后加入巨噬细胞，检验共培养组成
另一项实验在已形成的 HCT116 球状体中加入不同数量、由 THP-1 单核细胞系分化的巨噬细胞，并结合荧光与遗传变异比例观察两类细胞。这一实验展示了在不同时间加入细胞、调整共培养组成的能力。
这项共培养实验的观察重点是荧光分布与细胞特征突变的比例；药物响应另在 HCT116 大小梯度球体中比较。
患者来源模型和个体化药筛仍是后续方向
论文提出未来加入患者材料、更多基质与高内涵成像，但当前主要结果来自细胞系球状体。共享培养液和可控排列有利于研究局部相互作用，仍不能完整重现人体的循环、代谢和多器官功能。
对药物研发而言，这项研究提供的是一个可检验球体大小、组成和相互影响的体外设计。其临床预测价值，需要在实际患者材料及匹配结局中继续验证。