同一培养体系分时测量肝细胞分泌功能
体外肝毒性评价除了检测细胞是否存活，还需要观察肝细胞的分泌功能如何随药物暴露改变。哈佛大学（Harvard University）、麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology）等美国机构的团队在 Scientific Reports 报道，将自动磁珠电化学免疫传感器接入肝细胞微反应器，重复检测培养液中的蛋白标志物。
系统采用带有捕获抗体的磁珠收集待测蛋白，再把磁珠送入独立的电化学检测区。磁珠在每次测量后更换，电极与微流体通路则可继续使用。可编程微阀控制样品和磁珠移动，让同一个培养模型能够在不同时间接受检测。
研究分两步检验系统。先用 HepG2 肝癌细胞球状体产生的转铁蛋白比较不同检测方式，再接入人原代肝细胞球状体，观察对乙酰氨基酚暴露后的转铁蛋白和白蛋白分泌。细胞系阶段的检测比较，与原代细胞阶段的毒性评价分别解释。
转铁蛋白检测先核对量程和重复使用
转铁蛋白标准样品的测试范围为 0–16,000 ng/mL，片上信号在 10–4,000 ng/mL 区段呈半对数线性关系。根据该研究的背景信号与回归分析，片上检测限为 0.03 ng/mL；离片电化学检测和酶联免疫吸附测定在同一研究中的检测限均为 0.2 ng/mL。
片上转铁蛋白检测限约为另两种方式的 1/6.7。团队还在 6 天内、间隔 2 天完成 4 次重复检测，结果未出现显著变化，支持更换磁珠后继续使用同一检测电极。
HepG2 培养液与常规免疫测定结果接近
在 HepG2 生物反应器中，片上测得第 1、3、5 天的转铁蛋白分泌率分别为 10.34、13.8 和 17.6 微克/天/10⁶ 个细胞；常规酶联免疫吸附测定对应为 9.7、13.4 和 16.8。两种方式都观察到分泌率随培养时间上升。
上述结果按细胞数量与时间计算分泌率。手工离片电化学检测所得平均值较低，作者认为磁珠操作损失及手工处理的干扰可能参与其中。片上程序化处理减少了手工步骤，测量值也更接近常规免疫测定。
原代肝细胞模型比较两种药物浓度
药物评价采用人原代肝细胞球状体构成的微反应器，初始细胞总量为（2.5 ± 0.4）×10⁵。模型在闭环灌流中培养，流量为 200 微升/小时；研究设置无药对照，以及 5 mM 和 10 mM 对乙酰氨基酚条件，观察 5 天。
传感器在第 1、3、5 天测量转铁蛋白和白蛋白。未加药模型的转铁蛋白分泌率从第 1 天的 6.7 增至第 5 天的 19.3 微克/天/10⁶ 个细胞，白蛋白则从 15.1 增至 31.8。两个分泌终点为解释药物组提供了随时间变化的对照。
10 mM 药物组在第 3 和第 5 天的转铁蛋白及白蛋白分泌低于对照。5 mM 组的反应较轻：转铁蛋白在第 1、3 天与对照没有显著差异，第 3 到第 5 天的变化也较小。分泌率不再沿对照组上升，说明仅比较单个时间点，可能遗漏功能变化的过程。
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分泌变化与细胞存活共同判断
团队在相同观察日进行活死染色，并用图像分析评价存活。无药对照在观察期内保持较高存活水平；5 mM 组至第 5 天约为 80%；10 mM 组在第 3、5 天出现明显下降，与该时间点分泌率下降的方向一致。
论文各项实验采用 3 次独立重复，以均值和均值标准误报告；相关主文未明确原代细胞供者数。转铁蛋白、白蛋白分泌及细胞存活在同一观察日出现相应变化，为解释这次对乙酰氨基酚暴露的功能影响提供了互补指标。
本实验在预定观察日重复检测同一人源肝模型，并通过程序控制样品进入传感器。作者提出，今后还可更换识别不同标志物的磁珠，以拓展多标志物检测；该方向在论文中仍属后续改进计划。