胃癌组织的病理显微图像。
胃癌组织的病理显微图像。(Calicut Medical College / Wikimedia Commons;CC BY-SA 4.0)

在酶、细胞系和类器官中分别评价

2025 年,中国华东师范大学(East China Normal University)、华东理工大学(East China University of Science and Technology)和上海交通大学(Shanghai Jiao Tong University)等团队在 Journal of Medicinal Chemistry 报告一组 Aurora A 激酶抑制剂。研究以参与细胞有丝分裂的 Aurora A 为靶点,并在胃癌细胞系和患者来源胃癌类器官中评价作用。

其中,编号为 11 的化合物对 Aurora A 的半数抑制浓度(half-maximal inhibitory concentration,IC50)为 0.74 nM;在 Aurora A 与 Aurora B 的选择性比较中,化合物 11 优于 alisertib。酶抑制与细胞药效分别进行评价。

患者来源类器官提供三维药效结果

化合物 11 在胃癌细胞系中显示抗增殖作用,在患者来源胃癌类器官中的 IC50 为 3.5 µM。论文摘要报告,该类器官实验中的作用强于 alisertib。

来源与延伸阅读

  1. Discovery of Potent and Selective Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidine-Based Aurora A Inhibitors with Demonstrated Efficacy against Patient-Derived Gastric Cancer Organoids. Journal of Medicinal Chemistry (2025). ↗