
用类器官检验药物、放疗与免疫细胞的配合
阿托伐醌是一种已用于抗疟治疗的药物,研究者也在探索它能否改变肿瘤放射反应。Cancer Letters 新研究把它与放疗、PD-1/PD-L1 检查点阻断结合,在头颈鳞状细胞癌模型中评价抗肿瘤效应。
在患者来源头颈癌类器官模型中,三联处理增强了 CD8⁺ T 细胞活化,并提高对肿瘤的杀伤。这个体外部分将药物和免疫细胞反应放在患者来源模型中观察,为三联方案提供功能性证据。
小鼠模型之间的抗肿瘤反应不同
研究同时使用 3 种同系小鼠肿瘤模型。三联方案延缓肿瘤生长,但只有 MOCL1 模型出现 12 只中 6 只肿瘤完全消退,另两种模型没有同样结果。处理还伴随活化 CD8⁺ T 细胞增加,以及部分免疫抑制相关细胞群减少。
阿托伐醌抑制 EGFR 及其下游信号,并降低 PD-L1 表达。模型间抗肿瘤效果的差异,可能与基础及处理后的 PD-L1、pERK1/2 和 pS6 水平有关。研究还发现,放疗与阿托伐醌组合增加 G2/M 期阻滞,伴随同源重组修复受抑及细胞死亡增加。