实验台上的移液器架与管架。
来源:Adam Bezer / Unsplash

肠道流动与上皮转运分别建模

千叶大学(Chiba University)等团队在 Drug Metabolism and Disposition 报道 ATOM 肠道模型(advanced translocation model),在偏微分方程中加入可变弥散和对流项,描述空腹或进食条件下的肠内容物流动与局部混合。

模型分别设置肠上皮顶端与基底侧膜的通透性,并考虑含血管的固有层及肠道血流。与作者比较的传统吸收模型相比,ATOM 对上段肠道混合及进食后的流动变化提供了不同描述。

以咪达唑仑检验吸收非线性

ATOM 用较少的缩放因子重现咪达唑仑观察到的非线性吸收,并估计肠道 CYP3A 酶及 P-糖蛋白受到抑制时的药物可利用量变化。进食后内容物推进延迟也纳入了模拟。

作者提出将模型用于胃肠局部药代分析,特别是涉及肠内容物或其他药物相互作用的非线性吸收。

来源与延伸阅读

  1. A New Intestinal Model for Analysis of Drug Absorption and Interactions Considering Physiological Translocation of Contents. Drug Metabolism and Disposition: The Biological Fate of Chemicals. 2021. doi:10.1124/dmd.121.000361 ↗