患者心肌细胞在常规条件下呈现的表型有限
桑福德—伯纳姆医学研究所（Sanford-Burnham Medical Research Institute）团队在 Nature 报道了致心律失常性右室心肌病（arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy，ARVD/C）的研究。团队用 2 名携带 PKP2 变异患者的诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）建立心肌细胞模型。
在常规心肌培养条件下，患者细胞出现 plakoglobin 向细胞核转移及 β-catenin 活性降低，但尚未充分呈现疾病相关的脂肪浸润和心肌细胞丢失。研究因此考察了细胞代谢状态对疾病表型的影响。
改变代谢状态后，脂肪形成和凋亡更加明显
研究让模型的代谢更接近成年心肌，并同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPAR-γ）相关通路。模型在 2 个月内出现明显的脂肪形成和细胞凋亡；携带纯合 PKP2 变异的心肌细胞还存在钙处理缺陷。作者据此提出，成熟程度与代谢环境是建立这类成人发病心肌病模型的重要因素。