从胶质细胞培养液追踪神经元损伤
2022 年发表于 Neuron 的研究，将肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）相关星形胶质细胞的神经元毒性与无机多聚磷酸盐联系起来。这类聚合物由多个磷酸单位组成。研究显示，患病模型的星形胶质细胞及其培养液中多聚磷酸盐增加，能够影响运动神经元存活。
人源实验使用 1 名携带 TARDBP A90V 变异的患者及 1 名健康家属来源的诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）衍生星形胶质细胞。患者细胞中的多聚磷酸盐及培养液中的相关信号升高。研究同时在 SOD1、TARDBP 和 C9orf72 相关小鼠模型的星形胶质细胞中观察到类似变化。
去除多聚磷酸盐减轻培养液的毒性
人源星形胶质细胞培养液的毒性测试使用大鼠原代脊髓神经元培养。患者细胞培养液降低了运动神经元存活；使用降解多聚磷酸盐的酶处理培养液后，运动神经元损伤减轻。研究以 MAP2 和 SMI-32 染色识别神经元及运动神经元，并据计数比较存活情况。
直接添加多聚磷酸盐的实验显示，长链聚合物对运动神经元的毒性较强。培养中的中间神经元未出现同样的死亡反应，但两类神经元都出现兴奋性变化。
患者体液证据与干预结果
团队比较了 16 名 ALS 患者和 15 名对照的脑脊液，发现 ALS 组多聚磷酸盐相关测量值升高；患者死后脊髓组织中，胶质细胞样结构的染色信号也更强。这些观察为细胞模型中的结果增加了患者材料依据。
在体外实验中，降解多聚磷酸盐或使用能够捕获它的聚合物减轻了神经元毒性。论文同时报告了一项阴性动物结果：通过降低多聚磷酸盐开展的小鼠干预，没有显著改善发病时间或生存期。