104 位患者最终形成 19 份可分析药敏结果
发表于 Experimental Hematology & Oncology 的这项单中心前瞻性研究,关注患者来源尿路上皮癌类器官能否在临床可用的时间内完成药敏测试。研究起初纳入 104 位患者,其中 50 位取得足够肿瘤组织;20 位患者的类器官进入药敏测试。其后 1 例因病理分期为 ypT0 从进一步分析中排除,主要药敏比较以 19 份模型为分母。
从样本获取到获得药敏结果,非肌层浸润性模型平均约 35 天,肌层浸润性模型约 55 天。研究者同时比较 8 组类器官及原肿瘤的转录组,发现两种样本的细胞组成和表达特征存在差别。建系成功、进入药筛、形成最终药物比较以及分子表征,分别对应不同样本子集。

病期不同,药物反应分布也不同
研究用临床相关化疗药比较患者来源模型的剂量反应。肌层浸润性模型对顺铂、吉西他滨和多柔比星总体比非肌层浸润性模型更敏感;顺铂加吉西他滨在 7 条受测模型中的 4 条显示协同作用。不同药物的可测试模型数不完全相同,原图中各药的分母约为 13 至 18 份。
论文把药敏结果分为敏感、中间和耐受,并比较整体类器官与解离细胞对顺铂和吉西他滨的反应,两种形式的耐药模式未见差异。该分组说明体外模型之间的反应差异,但从研究设计看,尚不足以把每份药敏报告视为已经完成临床结局验证的预测工具。
单患者随访显示预测边界
1 位术后很快复发的患者提供了临床对应个案。其类器官对顺铂反应居中、对吉西他滨较敏感;患者接受两药治疗后,前 2 个周期出现部分缓解,此后疾病继续进展。早期影像变化与体外药敏方向相近,但其后疾病继续进展,早期影像改善并未持续。
这项研究的实践信息同时包括可获样本比例、药敏周转时间、药物分母以及单例随访。其证据支持类器官药敏能够在部分患者样本中完成,也提示获取结果所需时间和模型变化会影响实际应用;研究尚未以足够的患者结局计算群体预测性能。