尿液样本为类器官提供另一种取材途径
British Journal of Cancer 发表的研究纳入 22 位膀胱癌患者,从尿液建立了 12 条类器官系,建系率为 55%。研究同时制备肿瘤组织来源类器官,用组织学和基因组资料比较两种取材方式。尿液来源模型覆盖非肌层浸润性与肌层浸润性病期,研究者因此可以在不重复获取肿瘤组织的情况下,取得用于体外分析的患者来源模型。
模型与原肿瘤在组织学特征上相近。深入的基因组比较主要针对其中 1 位患者:尿液来源模型与原肿瘤在单核苷酸变异及插入、缺失方面有较高一致性。12 条细胞系的建系结果和这位患者的基因组对应分别提供模型可建立性与分子相似性的证据。

治疗前后模型呈现不同药敏
药物评价集中在 1 位患者的纵向样本。研究者比较了治疗前的组织来源类器官,以及治疗后的组织与尿液来源类器官,分别测试常用化疗药、厄达替尼和微管作用药物。所有模型都显示较弱的铂类药物反应,而吉西他滨反应较强。两种治疗后模型对长春新碱和长春碱的敏感性均高于治疗前模型。
药敏试验在 96 小时药物处理后测量 ATP 信号,并以剂量反应曲线下面积比较模型。治疗前后的模型同时出现与微管相关过程有关的基因组变化;药物反应和基因组观察来自同一患者的纵向样本,研究没有证明免疫治疗直接造成这些变化。
纵向取样的价值与研究范围
这项研究的增量在于把尿液来源模型与同一患者的组织来源模型并列,再比较治疗前后药敏。组织取材不能频繁进行时,尿液样本提供了继续建立体外模型的可能。研究者还在另一部分样本中检验了尿液来源模型与原肿瘤的基本相似性,使药敏读数有模型身份依据。
目前的治疗前后药物比较仍是单患者概念验证。它说明尿液来源模型能够记录体外反应变化,也提示用纵向模型研究后续药物选择的方向;研究并未计算这类模型对患者治疗结局的预测准确率。尿液来源模型还缺少肿瘤微环境成分,建系和扩增也需要时间,这些限制仍影响其用于连续药评的可行性。