Tedizolid PBPK 的成人验证、年龄外推与独立儿科比较。
Tedizolid PBPK 的成人验证、年龄外推与独立儿科比较。(NAMs China)

先检查成人模型,再按年龄外推

发表于 British Journal of Clinical Pharmacology 的研究建立 tedizolid 的生理药代动力学模型(physiologically based pharmacokinetic model,PBPK),并用于儿科暴露预测。该药属于噁唑烷酮类抗菌药,研究聚焦模型评价及后续开发。

团队使用 GastroPlus,以文献中的理化与药代参数建立成人模型,并与健康成人及成人患者的临床药代资料核对。随后引入年龄相关生理变化,将模型外推到 2–18 岁患者。

独立儿科数据用于检验预测

儿科模型另与独立临床资料比较。研究报告,成人和儿科模型预测的浓度时间曲线下面积(area under the curve,AUC)及峰浓度均处于可接受的 2 倍误差范围内,大多数实测浓度落在 90% 预测区间中。

这项安排把成人参数验证与儿科外部比较分开,既检查总体暴露,也检查浓度随时间变化的覆盖情况。预测区间包含多数观察值,与每个药代参数的误差范围,分别对应不同评价角度。

后续模拟以目标达成概率比较方案

研究进一步模拟静脉和口服方案,以游离药物 AUC 与最低抑菌浓度之比及目标达成概率评价候选方案。模拟针对免疫功能正常的儿科人群,并按年龄分组比较。

作者把结果定位为模型推导的候选方案,支持进一步临床评价。

来源与延伸阅读

  1. Physiologically based pharmacokinetic modelling and dose optimization of tedizolid in paediatric patients ↗