心肌细胞功能表征、平台与实验方案、可重复药物响应的概念示意
心肌细胞药物评价需要结合功能表征、平台与实验方案,以及响应的一致性。(J&E Bio)(J&E Bio)

两项验证研究支持检测药物相关复极变化

由美国艾伯维(AbbVie)等机构研究者组成的多国团队,在 2020 年综述摘要中讨论人干细胞来源心肌细胞(human stem cell-derived cardiomyocytes,hSC-CM)的药物安全性用途。作者概述两项大型验证研究,称模型可检测药物引起的复极延迟,以及复极中断或自发搏动不规则等细胞电活动异常,这些表现与尖端扭转型室性心动过速风险相关。

平台、实验安排与细胞敏感性影响响应

这些研究也发现,电生理响应随实验方法、操作人员、实验方案、技术平台及不同人源模型的药物敏感性而变化。作者建议分别考察方法的优缺点,对心肌细胞制备物作充分功能表征,并据此界定适合回答的药物评价问题。

作者建议用一致规范提高后续结果的可解释性

综述进一步提出采用一致的研究规范,使结果更稳定、可重复且便于解释,并期望这些做法支持后续药物安全性研究和监管提交。

来源与延伸阅读

  1. Repolarization studies using human stem cell-derived cardiomyocytes: Validation studies and best practice recommendations. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2020. doi:10.1016/j.yrtph.2020.104756 ↗