肾过程与全身循环共同构成模型
美国佐治亚大学（University of Georgia）团队发表肾系统生理模型，模拟肾脏功能与全身钠、水和循环变化怎样相互影响。作者将其作为药物研发的基础框架，用于研究候选靶点、解释肾功能或毒性标志物，并分析短期观测与较长时间反应之间的关系。
模型中的肾单位包含肾小球与不同肾小管区段，描述滤过、重吸收和排泄。钠水排泄再影响细胞外液容量、血浆钠浓度、心输出量与平均动脉压；这些全身变化反过来影响肾脏。模型没有完整还原集合管汇合等形态复杂性。
反馈调节与药物靶点直接相关
作者纳入肾素–血管紧张素–醛固酮系统（renin–angiotensin–aldosterone system，RAAS）、血管自调节及激素控制。RAAS 相关药物可单独或联合影响肾脏和血压，因此模型对这一通路保留较详细表示。
肾与循环系统需要在扰动后重新维持稳态。模型用血管加压素对水重吸收的控制维持血浆钠，并以反馈描述心输出量的恢复。压力也会改变肾小管钠重吸收，但具体感知机制仍不完整，作者采用直接关系表示这一作用。
模型参数结合生理范围与扰动反应
参数分为三类：人体生理已有范围的数值、从已知稳态关系计算的数值，以及根据扰动反应估计的未知参数。RAAS 参数既有文献依据，也有为满足肽水平观测范围而确定的值；这些来源决定了模型能够在哪些条件下使用。
对于应回到设定值的变量，作者采用比例–积分控制。比例部分随偏差大小变化，积分部分在偏差持续时不断累积；另一些允许稳态偏离的机制则用饱和响应表示。
钠摄入量增至原来的 2 倍，用于比较反馈参数
模型报告，所比较的肾脏和心血管稳态输出均落在文献所列正常范围内。随后作者将钠摄入量增至原来的 2 倍，比较不同反馈参数：没有积分控制时，血浆钠或心输出量会留下稳态误差；加入积分部分可回到设定值，但增益过大又会产生振荡。
因此，作者选择能让血浆钠偏移小于 1 mmol/L、并无过冲地恢复的参数，心输出量也应在数日内回到稳态。
针对具体药物问题仍需细化相应过程
原模型使用 R 3.1.2 与 RxODE 实现，论文公开代码获取途径。作者强调，这一框架可随研究问题改进：例如研究特定转运抑制剂时，需要细化近端肾小管转运；研究激素通路或心衰相关肾效应时，也需扩展相应部分。
药物改变钠处理、血容量或心输出量时会触发反馈，所以模拟长期治疗反应必须先能合理表现恢复过程。作者在伴随论文另行讨论盐敏感高血压及不同降压治疗反应；本篇报告的是核心模型及其生理质量检查。